Un estudio liderado por investigadores de la Universidad de León (ULE), publicado este mes en la revista ‘MicrobiologyOpen’, ha dado a conocer una estrategia prometedora de terapia combinada para combatir el Staphylococcus aureus, una bacteria capaz de causar infecciones graves y difíciles de tratar.
Una de las dificultades del tratamiento está en la capacidad de esta bacteria para esconderse dentro de las células humanas. En ese entorno intracelular, muchos antibióticos pierden eficacia porque no siempre alcanzan concentraciones suficientes en el lugar donde la bacteria se refugia, lo que puede favorecer infecciones persistentes, recaídas y fallos terapéuticos.
Para buscar nuevas soluciones, los autores realizaron un cribado de 6.297 compuestos ya aprobados o con potencial de reposicionamiento farmacológico. El objetivo no era solo encontrar otro antibiótico, sino identificar tratamientos capaces de funcionar en un modelo de infección intracelular por S. aureus.
El resultado más destacado fue la combinación de 5-fluoro-2′-deoxicitidina (5-FdC) y rifapentina. La rifapentina actúa directamente sobre la bacteria, mientras que 5-FdC parece modificar la respuesta de la célula infectada. Esta doble acción cambia el enfoque clásico, al actuar no solo sobre el patógeno, sino también sobre el refugio celular que le permite sobrevivir.
Los análisis indican que 5-FdC activa respuestas de estrés, reparación del ADN y cambios metabólicos en la célula hospedadora, asociados con una reducción de marcadores bacterianos intracelulares. La combinación mostró actividad frente a diferentes cepas de S. aureus, incluidas cepas resistentes a antibióticos como la meticilina, y fue validada en células humanas, larvas de Galleria mellonella y un modelo de infección pulmonar en ratones.
El trabajo abre una vía prometedora para el desarrollo de terapias combinadas frente a bacterias intracelulares, aunque los resultados son todavía preclínicos. La combinación no es aún un tratamiento disponible para pacientes y serán necesarios más estudios para evaluar dosis, seguridad, farmacocinética y eficacia en contextos clínicos.
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